Χαμηλή τεστοστερόνη: Πώς μπορεί να κάνει τη ζάχαρη πιο επιβλαβή για το ήπαρ

Η χαμηλή τεστοστερόνη μπορεί να συμβάλει σε διάφορα προβλήματα υγείας, ενώ μια ανθυγιεινή διατροφή ενδέχεται να επιδεινώσει ορισμένους από αυτούς τους κινδύνους. Μία σημαντική ανησυχία είναι η μεταβολική δυσλειτουργία που σχετίζεται με τη στεατωτική νόσο του ήπατος (MASLD), μια πάθηση που επηρεάζει περίπου το 40% των ενήλικων ανδρών παγκοσμίως και αποτελεί πλέον σημαντικό ζήτημα δημόσιας υγείας.

Το λιπώδες ήπαρ, το αρχικό στάδιο της MASLD, εμφανίζεται όταν συσσωρεύεται υπερβολικό λίπος στο ήπαρ. Με την πάθηση συνδέονται διάφοροι παράγοντες, μεταξύ των οποίων η παχυσαρκία, ο διαβήτης τύπου 2, τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης και η υπερβολική κατανάλωση φρουκτόζης από ζαχαρούχα ποτά και επεξεργασμένα τρόφιμα. Ωστόσο, οι επιστήμονες δεν έχουν κατανοήσει πλήρως πώς αλληλεπιδρούν αυτοί οι παράγοντες ούτε αν ο συνδυασμός τους είναι πιο επιβλαβής από τον καθένα ξεχωριστά.

Πώς επηρεάζουν το ήπαρ η χαμηλή τεστοστερόνη και η φρουκτόζη

Για να διερευνήσει αυτή τη σύνδεση, ερευνητική ομάδα από το Graduate School of Agriculture, με επικεφαλής τον μεταπτυχιακό φοιτητή Hiroki Takahashi και τον αναπληρωτή καθηγητή Naoki Harada, εξέτασε πώς η μειωμένη τεστοστερόνη και η υψηλή πρόσληψη φρουκτόζης επηρεάζουν την υγεία του ήπατος.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αρσενικά ποντίκια ηλικίας οκτώ εβδομάδων και τα χώρισαν σε έξι πειραματικές ομάδες. Σε ορισμένα έγινε ευνουχισμός για να μειωθούν τα επίπεδα τεστοστερόνης, ενώ άλλα υποβλήθηκαν σε εικονική επέμβαση. Οι ομάδες ήταν: εικονική επέμβαση/ομάδα ελέγχου, εικονική επέμβαση/φρουκτόζη, εικονική επέμβαση/φρουκτόζη και αντιβιοτικά, ευνουχισμός/ομάδα ελέγχου, ευνουχισμός/φρουκτόζη και ευνουχισμός/φρουκτόζη και αντιβιοτικά.

Για να διαπιστώσουν πώς επηρέασαν οι συνθήκες αυτές τα ζώα, η ομάδα ανέλυσε κύτταρα και ιστούς του ήπατος, πλάσμα αίματος, οργανικά οξέα από το τυφλό έντερο και δείγματα εντερικών βακτηρίων.

Ο συνδυασμός που επιδείνωσε το λιπώδες ήπαρ

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα ποντίκια με μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης ανέπτυξαν μεγαλύτερο βάρος ήπατος όταν κατανάλωναν φρουκτόζη. Ωστόσο, η αύξηση ήταν μικρότερη στα ποντίκια που έλαβαν και αντιβιοτικά.

Όταν εξετάστηκαν μεμονωμένα, η χαμηλή τεστοστερόνη και η πρόσληψη φρουκτόζης προκάλεσαν μόνο μικρές μεταβολές στα επίπεδα τριγλυκεριδίων του ήπατος. Όταν συνδυάστηκαν, όμως, είχαν πολύ ισχυρότερη επίδραση, αυξάνοντας σημαντικά τη συσσώρευση λίπους και επιδεινώνοντας το λιπώδες ήπαρ.

Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης αλλαγές στη σύνθεση των εντερικών βακτηρίων, μεταβολή της δραστηριότητας γονιδίων του ήπατος και αυξημένα επίπεδα πυροσταφυλικού στο τυφλό έντερο στα ποντίκια που εκτέθηκαν τόσο σε μειωμένη τεστοστερόνη όσο και σε φρουκτόζη.

Τα ευρήματα υπέδειξαν ότι το εντερικό μικροβίωμα μπορεί να διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην εξήγηση του γιατί ο συνδυασμός ήταν ιδιαίτερα επιβλαβής.

Τα εντερικά βακτήρια αποκαλύπτουν έναν πιθανό μηχανισμό

Περαιτέρω πειράματα βοήθησαν τους ερευνητές να εντοπίσουν μια πιθανή βιολογική εξήγηση για την αυξημένη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ.

«Εξετάζοντας αυτόν τον μηχανισμό, διαπιστώσαμε ότι οι αλλαγές στο εντερικό μικροβίωμα οδήγησαν σε αύξηση των επιπέδων πυροσταφυλικού στο έντερο. Επιπλέον, πειράματα με πρωτογενή ηπατοκύτταρα που προέρχονταν από ποντίκια έδειξαν ότι το πυροσταφυλικό δρα συνεργιστικά με τη φρουκτόζη, προωθώντας τη συσσώρευση ουδέτερων λιπιδίων στα ηπατοκύτταρα», εξήγησε ο Takahashi.

Με άλλα λόγια, οι αλλαγές στα εντερικά βακτήρια φάνηκε να αυξάνουν το πυροσταφυλικό στο έντερο, μια ουσία που συμμετέχει στον ενεργειακό μεταβολισμό. Εργαστηριακά πειράματα με ηπατικά κύτταρα που είχαν απομονωθεί από ποντίκια έδειξαν ότι το πυροσταφυλικό και η φρουκτόζη συνεργάζονταν, αυξάνοντας την αποθήκευση λίπους στα κύτταρα.

Η ανακάλυψη υποδηλώνει ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των επιπέδων τεστοστερόνης, της διατροφικής φρουκτόζης και των εντερικών βακτηρίων μπορεί να βοηθήσουν στην εξήγηση του τρόπου με τον οποίο αναπτύσσεται και επιδεινώνεται το λιπώδες ήπαρ.

Πιθανοί νέοι τρόποι πρόληψης της λιπώδους νόσου του ήπατος

Η κατανόηση αυτής της σχέσης θα μπορούσε μελλοντικά να βοηθήσει τους ερευνητές να εντοπίσουν νέες προσεγγίσεις για την πρόληψη ή τη θεραπεία της λιπώδους νόσου του ήπατος. Ειδικότερα, η στόχευση των διεργασιών μέσω των οποίων το πυροσταφυλικό συμβάλλει στη συσσώρευση λίπους ενδέχεται να προσφέρει υποσχόμενες δυνατότητες.

«Στη συνέχεια, ελπίζουμε να αποσαφηνίσουμε τον μηχανισμό μέσω του οποίου το πυροσταφυλικό προάγει τη συσσώρευση τριγλυκεριδίων, ώστε να συμβάλουμε στην ανάπτυξη θεραπευτικών φαρμάκων και στη διαμόρφωση μεθόδων πρόληψης μέσω διατροφικών παρεμβάσεων», πρόσθεσε ο καθηγητής Harada.

Τα ευρήματα προέρχονται από πειράματα σε ποντίκια και σε απομονωμένα ηπατικά κύτταρα ποντικών, αλλά προσφέρουν νέα στοιχεία για το πώς οι ορμονικές αλλαγές και η διατροφή μπορεί να αλληλεπιδρούν και να επηρεάζουν την υγεία του ήπατος.

Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism.