Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (Triple-Negative Breast Cancer, TNBC) είναι ένας επιθετικός τύπος της νόσου. Ορίζεται από την απουσία τριών υποδοχέων: των οιστρογονικών (ER), της προγεστερόνης (PR) και του HER2. Εφόσον δεν εκφράζονται αυτοί οι υποδοχείς, οι θεραπείες που τους στοχεύουν δεν είναι αποτελεσματικές για τον συγκεκριμένο υπότυπο.
Περίπου το 10-15% των περιστατικών καρκίνου του μαστού αφορά τον τριπλά αρνητικό καρκίνο. Εμφανίζεται συχνότερα σε νεότερες γυναίκες και σε άτομα με μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1. Συγκριτικά με άλλους τύπους καρκίνου του μαστού, η διάγνωση γίνεται συχνά πριν από την ηλικία των 50 ετών. Περίπου το 70% των ασθενών με μεταλλάξεις BRCA1 εμφανίζει τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Οι μεταλλάξεις BRCA2, από την άλλη, συνδέονται λιγότερο συχνά με αυτόν τον υπότυπο.
Η νόσος έχει συνήθως γρήγορη ανάπτυξη, υψηλότερη κακοήθεια και αυξημένο κίνδυνο μετάστασης. Παρότι κάποιοι ασθενείς ανταποκρίνονται καλά στη χημειοθεραπεία, η πρόγνωση είναι γενικά δυσμενέστερη σε σύγκριση με άλλους τύπους καρκίνου του μαστού. Όταν η διάγνωση γίνεται σε προχωρημένο στάδιο, μειώνεται το ποσοστό επιβίωσης στην πενταετία, γεγονός που καθιστά τον προσυμπτωματικό έλεγχο σημαντικό μέσο για την έγκαιρη διάγνωση και αντιμετώπιση της νόσου. Καθώς δεν υπάρχουν στόχοι για ορμονοθεραπεία ή για αγωγές κατά του HER2, βασική θεραπευτική επιλογή παραμένει η χημειοθεραπεία. Η ανοσοθεραπεία, ωστόσο, διαφαίνεται ως πολλά υποσχόμενη επιλογή, ιδιαίτερα στα πρώιμα στάδια.
Ανοσοθεραπεία και στοχευμένες θεραπείες στον τριπλά αρνητικό καρκίνο
Μια διαφορετική θεραπευτική προσέγγιση προσφέρει η ανοσοθεραπεία, κυρίως με τη χρήση αναστολέων των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού. Παράλληλα, ασθενείς με συγκεκριμένες γονιδιακές αλλοιώσεις μπορούν να λάβουν στοχευμένες θεραπείες, όπως PARP αναστολείς σε περιπτώσεις μεταλλάξεων BRCA.
Η μελέτη εξέτασε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του pembrolizumab, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, σε ασθενείς με πρώιμο τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Η κατανομή των ασθενών έγινε τυχαία: έλαβαν είτε Pembrolizumab είτε εικονικό φάρμακο μαζί με χημειοθεραπεία (πακλιταξέλη και καρβοπλατίνη, και στη συνέχεια ανθρακυκλίνη και κυκλοφωσφαμίδη). Μετά την επέμβαση, συνέχισαν με Pembrolizumab ή εικονικό φάρμακο για έως και 9 κύκλους. Βασικά καταληκτικά σημεία ήταν η πλήρης παθολογική ανταπόκριση (pCR), δηλαδή η απουσία υπολειπόμενης νόσου στον μαστό και στους λεμφαδένες μετά τη νεοεπικουρική θεραπεία, και η επιβίωση χωρίς συμβάντα (Event-Free Survival, EFS), δηλαδή ο χρόνος χωρίς υποτροπή ή νέες μεταστάσεις. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η προσθήκη pembrolizumab σε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα βελτίωσε σημαντικά τόσο την πλήρη παθολογική ανταπόκριση όσο και το διάστημα χωρίς νόσο. Πρόσφατα, τα δεδομένα για τη συνολική επιβίωση δημοσιεύτηκαν στο έγκριτο περιοδικό New England Journal of Medicine.
Στη μελέτη εντάχθηκαν 1174 ασθενείς, ενώ η διάμεση περίοδος παρακολούθησης έφτασε τους 75,1 μήνες. Στους 60 μήνες, η εκτιμώμενη συνολική επιβίωση ήταν 86,6% στην ομάδα που έλαβε pembrolizumab με χημειοθεραπεία, έναντι 81,7% μεταξύ όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο και χημειοθεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αντιστοιχούσαν στα γνωστά προφίλ ασφάλειας τόσο του pembrolizumab όσο και της χημειοθεραπείας.
Pembrolizumab και χημειοθεραπεία: αύξηση της συνολικής επιβίωσης
Σε ασθενείς με πρώιμο τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, η προεγχειρητική χορήγηση pembrolizumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία αύξησε τα ποσοστά πλήρους παθολογοανατομικής ανταπόκρισης και βελτίωσε τη συνολική επιβίωση.
Η επιθετικότητα του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού και η έλλειψη εύκολα αξιοποιήσιμων θεραπευτικών στόχων τον διατηρούν ανάμεσα στις μεγαλύτερες προκλήσεις της ογκολογίας. Ωστόσο, οι πρόοδοι στην ανοσοθεραπεία και στις στοχευμένες αγωγές ενισχύουν σημαντικά τις προοπτικές των ασθενών με αυτόν τον υπότυπο. Καθοριστικό ρόλο για πιο αποτελεσματική αντιμετώπιση έχουν ο εντοπισμός βιοδεικτών και η εξατομίκευση της θεραπευτικής προσέγγισης.
Το άρθρο στο ygeiax.gr: https://www.ygeiax.gr/health/veltiosi-stin-epiviosi-gynaikon-me-tripla-arnitiko-karkino-toy-mastoy/2908
