Η καχεξία αποτελεί σοβαρή μεταβολική διαταραχή σε ανθρώπους με καρκίνο, η οποία οδηγεί σε ανεξέλεγκτη απώλεια βάρους και μυϊκή ατροφία, επιβαρύνοντας την ποιότητα ζωής και την αποτελεσματικότητα των θεραπειών. Νέα έρευνα από το Helmholtz Munich και συνεργαζόμενες ερευνητικές ομάδες δείχνει ότι η επίδρασή της δεν περιορίζεται στους μύες: εμπλέκονται και άλλα όργανα, τα οποία δρουν συντονισμένα και συμβάλλουν στην απώλεια βάρους.
Η έρευνα εντόπισε έναν νέο μεταβολικό μηχανισμό που συνδέεται με τον «κύκλο του ενός άνθρακα» και ενδέχεται μελλοντικά να αποτελέσει στόχο για στοχευμένη θεραπεία. Τα ευρήματα δημιουργούν νέες δυνατότητες για την κατανόηση και την αντιμετώπιση της καχεξίας σε καρκινοπαθείς.
Πρόκειται για μεταβολική διαταραχή που επιφέρει ανεξέλεγκτη απώλεια βάρους και εξασθένηση των μυών σε ανθρώπους με χρόνιες παθήσεις, καθώς και με καρκίνο.
Σύμφωνα με νέα έρευνα του Helmholtz Munich, η καχεξία δεν περιορίζεται στους μύες. Στη μελέτη συνεργάστηκαν το Ινστιτούτο Φυσιολογίας της Τσεχικής Ακαδημίας Επιστημών στην Πράγα, το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Χαϊδελβέργης, το Γερμανικό Κέντρο Έρευνας για τον Διαβήτη (DZD) και το Γερμανικό Κέντρο Καρδιαγγειακής Έρευνας (DZHK). Τα στοιχεία δείχνουν ότι διάφορα όργανα ανταποκρίνονται συντονισμένα και τελικά συμβάλλουν στην απώλεια μυϊκής μάζας.
Μελετώντας δεδομένα από το μεταβολίωμα και το μεταγραφίωμα, μαζί με την ιχνηλάτηση γλυκόζης σε πειραματικά μοντέλα ποντικών με όγκους, οι επιστήμονες αναγνώρισαν έναν νέο μηχανισμό με σημαντικό ρόλο στην απώλεια βάρους που σχετίζεται με τον καρκίνο. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο Nature Metabolism.
Καρκινική καχεξία: πέρα από τη μυϊκή απώλεια
Για τους καρκινοπαθείς με καχεξία, απώλεια του 10% του σωματικού βάρους σε διάστημα έξι μηνών —ποσοστό που υπό άλλες περιστάσεις μπορεί να είναι επιθυμητό— συχνά φέρνει αβεβαιότητα και απογοήτευση. Ακόμη και όταν το επιθυμούν, δυσκολεύονται να διατηρήσουν ή να αυξήσουν το βάρος τους.
Η λέξη καχεξία προέρχεται από τα ελληνικά κακός και ἕξις. Η πάθηση αφορά το 50–80% των καρκινοπαθών, υποβαθμίζει την ποιότητα ζωής, μειώνει την αποτελεσματικότητα των αντικαρκινικών θεραπειών και αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου.
Στην εμφάνιση της διαταραχής συμβάλλουν τόσο η μειωμένη πρόσληψη τροφής όσο και σημαντικές μεταβολικές μεταβολές, παρότι συχνά δεν διαγιγνώσκεται. Παλαιότερες έρευνες εστίαζαν κυρίως στους μύες, καθώς η απώλεια μυϊκής μάζας έχει άμεσο αντίκτυπο στη λειτουργικότητα και ενδέχεται να στερήσει την αυτονομία των ασθενών στην καθημερινή ζωή. Η νέα μελέτη, αντίθετα, εξετάζει τις μεταβολικές αλλαγές σε επίπεδο ολόκληρου του οργανισμού.
«Μέχρι σήμερα δεν ήταν καθόλου σαφές πώς οι μεταβολικές αποκρίσεις διαφορετικών οργάνων αλληλεπιδρούν και οδηγούν στην απώλεια βάρους που σχετίζεται με τον καρκίνο», αναφέρει η δρ Μαρία Ρομ, συν-επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και επικεφαλής ερευνητικής ομάδας στο Ινστιτούτο Διαβήτη και Καρκίνου του Helmholtz Munich. «Αναλύοντας ταυτόχρονα πολλαπλά όργανα, θελήσαμε να κατανοήσουμε καλύτερα τον συστημικό χαρακτήρα της απώλειας βάρους».
Το κοινό μεταβολικό «αποτύπωμα» της καχεξίας
Οι επιστήμονες συνδύασαν μεταβολωμικές και μεταγραφωμικές αναλύσεις σε οκτώ όργανα ποντικών με όγκους, με ή χωρίς καχεξία, και κατέγραψαν μεταβολικά πρότυπα που χαρακτηρίζουν την καρκινική καχεξία. Οι αναλύσεις υψηλής απόδοσης αποκάλυψαν ένα ιδιαίτερο «αποτύπωμα» σε μεταβολικό και γονιδιακό επίπεδο, το οποίο βοηθά να γίνει κατανοητή η εξέλιξη των συγκεκριμένων διαταραχών.
Σε όλα τα όργανα παρατηρήθηκε εντονότερη δραστηριότητα του λεγόμενου «κύκλου του ενός άνθρακα». Αυτή η σημαντική βιοχημική οδός είναι απαραίτητη για τη σύνθεση νουκλεοτιδίων και αμινοξέων, καθώς και για την αναγέννηση των κυττάρων. Ορισμένα προϊόντα του κύκλου, μεταξύ τους η σαρκοσίνη και η διμεθυλογλυκίνη, ενδέχεται στο μέλλον να αξιοποιηθούν ως βιοδείκτες καχεξίας.
Επιπλέον, σύμφωνα με τη μελέτη, στους μύες η υπερδραστηριότητα του κύκλου του ενός άνθρακα συνδέεται με αυξημένο μεταβολισμό της γλυκόζης και μυϊκή ατροφία.
Τα πρώτα πειραματικά ευρήματα δείχνουν ότι η αναστολή της συγκεκριμένης διαδικασίας ενδέχεται να εμποδίσει την απώλεια μυϊκής μάζας. Παράλληλα, συγκριτικές αναλύσεις σε οκτώ διαφορετικά μοντέλα καρκίνου σε ποντίκια —για καρκίνο του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του παγκρέατος— επιβεβαίωσαν ότι το μεταβολικό αποτύπωμα του κύκλου του ενός άνθρακα αποτελεί κοινό γνώρισμα της καχεξίας, ανεξαρτήτως καρκινικού τύπου.
«Ήταν εντυπωσιακό ότι όλα τα όργανα ανταποκρίνονται μεταβολικά με τον ίδιο τρόπο στην καχεξία», αναφέρει η Ρομ. «Χάνουν τη δική τους μεταβολική ταυτότητα και ευθυγραμμίζονται με αυτή τη συντονισμένη μεταβολική διαδικασία».
Ο κύκλος του ενός άνθρακα ως θεραπευτικός στόχος
Στη Γερμανία δεν έχει εγκριθεί μέχρι σήμερα φάρμακο για την καρκινική καχεξία, ενώ οι νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις στοχεύουν κυρίως στην αντιμετώπιση της μειωμένης όρεξης. Η νέα μελέτη παρέχει τις πρώτες ενδείξεις ότι ενδέχεται να μπορεί να αποτελέσει στόχο και ο ίδιος ο μεταβολισμός.
Πρώιμα πειράματα σε καλλιέργειες κυττάρων υποδεικνύουν πως παρεμβάσεις στον κύκλο του ενός άνθρακα ενδέχεται να έχουν ευεργετική επίδραση.
Στο πλαίσιο μελλοντικών μελετών θα διερευνηθεί αν μπορεί να αποδώσει μια συνολική παρέμβαση στη συγκεκριμένη μεταβολική οδό ή αν χρειάζονται θεραπείες με μεγαλύτερη στόχευση σε όργανα, όπως οι μύες. Το ζήτημα αυτό αποτελεί βασικό πεδίο έρευνας της ομάδας DFG «HyperMet».
Σκοπός είναι να αποκατασταθεί η φυσιολογική λειτουργία των μεταβολικών διεργασιών και όχι μόνο να βελτιωθεί η όρεξη, ενισχύοντας έτσι την ποιότητα ζωής και την αποτελεσματικότητα των αντικαρκινικών θεραπειών.
Περισσότερες πληροφορίες: Pauline Morigny et al., Multi-omics profiling of cachexia-targeted tissues reveals a spatio-temporally coordinated response to cancer, Nature Metabolism (2026). DOI: 10.1038/s42255-025-01434-3.
Συνοπτική εικόνα για την καχεξία και τα ευρήματα της μελέτης
- Η καχεξία αποτελεί σοβαρή μεταβολική διαταραχή που εμφανίζεται στο 50-80% των ασθενών με καρκίνο και οδηγεί σε ανεξέλεγκτη απώλεια βάρους και μυϊκή ατροφία.
- Νέα έρευνα του Helmholtz Munich δείχνει ότι η καχεξία έχει συντονισμένη επίδραση σε πολλά όργανα και δεν περιορίζεται στους μύες.
- Οι ερευνητές εντόπισαν έναν νέο μεταβολικό μηχανισμό που συνδέεται με τον «κύκλο του ενός άνθρακα» και ενδέχεται να αποτελέσει στόχο μελλοντικών θεραπειών.
- Η υπερενεργοποίηση του κύκλου συνδέεται με μεγαλύτερο μεταβολισμό γλυκόζης και μυϊκή ατροφία, αποκαλύπτοντας ένα καθολικό μεταβολικό αποτύπωμα της καχεξίας.
- Οι διαθέσιμες θεραπείες στρέφονται κυρίως στην όρεξη, ενώ τα νέα ευρήματα υποδεικνύουν ότι μια παρέμβαση στον μεταβολισμό μπορεί να αποδειχθεί αποτελεσματικότερη.
- Μελλοντικές έρευνες θα αξιολογήσουν αν οι θεραπευτικές παρεμβάσεις στον κύκλο του ενός άνθρακα μπορούν να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής των ασθενών με καρκίνο.
Το άρθρο στο ygeiax.gr: https://www.ygeiax.gr/health/apoleia-varoys-ston-karkino-pos-ta-organa-synomotoyn-apenanti-stin-kachexia/17539
