Η Biogen ανακοίνωσε θετικά ευρήματα από τις κλινικές μελέτες DEVOTE και NURTURE, τα οποία επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα της νουσινερσένης στη Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Σε ασθενείς που είχαν ήδη λάβει θεραπεία, η υψηλότερη δόση φαίνεται να ενισχύει την κινητικότητα και να επιφέρει σημαντικές λειτουργικές βελτιώσεις.
Στη μελέτη NURTURE, επιπλέον, τα προσυμπτωματικά βρέφη που έλαβαν τη θεραπεία δεν χρειάστηκαν μόνιμη αναπνευστική υποστήριξη, ενώ τα περισσότερα απέκτησαν την ικανότητα να περπατούν. Οι ρυθμιστικές αρχές εξετάζουν τις αιτήσεις για τη χορήγηση της υψηλότερης δόσης.
Νέα δεδομένα για το αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο νουσινερσένη, τα οποία αναδεικνύουν την κλινική του αξία σε ευρύ φάσμα ασθενών με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA), ανακοίνωσε η Biogen Inc.
Στο συνέδριο SMA Research & Clinical Care Meeting, που διοργάνωσε ο οργανισμός Cure SMA στο Άναχαϊμ της Καλιφόρνια, παρουσιάστηκαν τα νεότερα αποτελέσματα από το Μέρος C της DEVOTE και τα δεδομένα της NURTURE. Η πρώτη μελέτη αξιολογεί το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης της nusinersen, ενώ η δεύτερη εξέτασε την εγκεκριμένη δόση των 12 mg nusinersen στην προσυμπτωματική SMA.
Οι αρμόδιες ρυθμιστικές αρχές εξετάζουν αυτή την περίοδο τις αιτήσεις της Biogen για το σχήμα υψηλότερης δόσης της νουσινερσένης στις ΗΠΑ, στην Ευρώπη, στην Ιαπωνία και σε άλλες αγορές διεθνώς.
Το υψηλότερης δόσης σχήμα προβλέπει ταχύτερη χορήγηση των δόσεων εφόδου: δύο δόσεις των 50 mg με διαφορά 14 ημερών. Ακολουθεί η συντήρηση με υψηλότερη δόση, 28 mg ανά τέσσερις μήνες.
«Καθώς το θεραπευτικό τοπίο της SMA συνεχίζει να εξελίσσεται, παραμένουμε σταθεροί στη δέσμευσή μας να ανταποκριθούμε στις ακάλυπτες ανάγκες της κοινότητας των ασθενών με SMA. Τα ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE ενισχύουν περαιτέρω το συνεχώς αυξανόμενο σύνολο στοιχείων που υποστηρίζουν τα δυνητικά οφέλη του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen», δήλωσε η Stephanie Fradette, Pharm.D., Επικεφαλής του Τομέα Ανάπτυξης Νευρομυϊκών Παθήσεων της Biogen.
Οι ασθενείς που άλλαξαν σε υψηλότερη δόση εμφάνισαν βελτιώσεις
Τα αναλυτικά αποτελέσματα από το Μέρος C της DEVOTE υποδεικνύουν πιθανά κλινικά οφέλη από την υπό διερεύνηση υψηλότερη δόση νουσινερσένης. Η αξιολόγηση αφορούσε ευρύ φάσμα ατόμων (n=38), που είχαν λάβει προηγουμένως εγκεκριμένη δόση nusinersen 12 mg για περίπου τέσσερα χρόνια, με διάμεση διάρκεια θεραπείας 3,9 έτη.
Οι ηλικίες των συμμετεχόντων κυμαίνονταν από 4 έως 65 ετών, ενώ οι μισοί (n=19) μπορούσαν να περπατούν. Κατά τη διάρκεια της μελέτης και με ανοιχτό σχεδιασμό, όσοι συμμετείχαν στο Μέρος C έλαβαν μία δόση εφόδου nusinersen υψηλότερης δόσης (50 mg) και δύο δόσεις συντήρησης των 28 mg.
Μετά τη μετάβαση στο υψηλότερης δόσης σχήμα, οι περισσότεροι συμμετέχοντες παρουσίασαν βελτίωση στην HFMSE (Διευρυμένη Κλίμακα Λειτουργικής Κινητικότητας του Hammersmith), στην RULM (Αναθεωρημένη Ενότητα Αξιολόγησης Άνω Άκρων) ή/και στην CGI-C (Κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής από την οπτική του Κλινικού Γιατρού), όπως αξιολογήθηκε από ερευνητή ή φροντιστή. Τα ευρήματα καταγράφηκαν ανεξάρτητα από φαινότυπο, λειτουργικό επίπεδο ή ηλικία. Ενδεικτικά, η μέση βελτίωση στην HFMSE ήταν +2,5 για τους μη περιπατητικούς ασθενείς (95% CI: 0,49, 4,56) και +1,1 για τους περιπατητικούς (95% CI: -0,68, 2,89).
«Αυτά τα νέα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ενδέχεται να επιτευχθούν πρόσθετα οφέλη στη λειτουργικότητα ακόμη και σε εκείνους με εγκατεστημένη νόσο που βρίσκονται υπό θεραπεία εδώ και χρόνια», δήλωσε ο Richard Finkel, M.D., διευθυντής του Κέντρου Πειραματικών Θεραπειών για Νευρολογικά Νοσήματα (Center for Experimental Neurotherapeutics – CENT) στο St. Jude Children’s Research Hospital. «Αυτή η προσπάθεια βελτιστοποίησης της δοσολογίας του nusinersen είναι εξαιρετικά ενδιαφέρουσα για την επιστημονική κοινότητα και θα μπορούσε να αλλάξει θεμελιωδώς τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς μας.»
Σε γενικές γραμμές, η ασφάλεια του σχήματος υψηλότερης δόσης της νουσινερσένης ήταν συμβατή με το ήδη γνωστό προφίλ ασφάλειας της δόσης των 12 mg. Στη DEVOTE, οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) περιλάμβαναν πνευμονία, αναπνευστική ανεπάρκεια, πυρεξία, COVID, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, πόνο και κεφαλαλγία που σχετίζονταν με τη χορήγηση. Στο Μέρος C, ΑΕ καταγράφηκαν σε 37 από τους 40 συμμετέχοντες (n=40), και οι περισσότερες ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Έξι συμμετέχοντες (15%) εμφάνισαν σοβαρές ΑΕ, για καμία από τις οποίες ο ερευνητής δεν θεώρησε ότι συνδεόταν με τη θεραπεία της μελέτης ή τη χορήγηση.
Τα οκταετή ευρήματα της NURTURE αλλάζουν την εικόνα για την έγκαιρη θεραπεία
Η μελέτη NURTURE, ανοιχτού σχεδιασμού και διάρκειας οκτώ ετών, ολοκληρώθηκε με ευρήματα που υπογραμμίζουν τη σημασία της πρώιμης χορήγησης 12 mg νουσινερσένης σε προσυμπτωματικά βρέφη με SMA. Στο τέλος της παρακολούθησης, και τα 25 παιδιά της μελέτης (n=25) παρέμεναν εν ζωή και συνέχιζαν να παρουσιάζουν κλινικά οφέλη.
Σε κανένα παιδί δεν χρειάστηκε μόνιμη μηχανική υποστήριξη της αναπνοής, ενώ 20 από τους 25 συμμετέχοντες δεν χρειάστηκαν καθόλου αναπνευστική υποστήριξη σε όλη τη μελέτη. Χωρίς βοήθεια μπορούσε να περπατήσει το 92% των παιδιών, με αρκετά να φτάνουν στο ορόσημο μέσα στα φυσιολογικά ηλικιακά όρια. Όσοι είχαν αυξημένα επίπεδα νευροϊνιδίων ελαφράς αλυσίδας (NfL) στην έναρξη εμφάνισαν γρήγορη και διατηρήσιμη πτώση μετά την έναρξη της θεραπείας με nusinersen. Το εύρημα ενισχύει τη δυνητική αξία των NfL ως αντικειμενικού βιολογικού δείκτη της δραστηριότητας της νόσου και της θεραπευτικής ανταπόκρισης στην SMA.
Στην οκταετή περίοδο παρακολούθησης, η νουσινερσένη ήταν γενικά καλά ανεκτή και δεν εντοπίστηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας. Όλοι οι συμμετέχοντες παρουσίασαν τουλάχιστον μία ΑΕ, με τις περισσότερες να είναι ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Καμία ΑΕ δεν είχε ως αποτέλεσμα τη διακοπή της αγωγής ή την αποχώρηση από τη μελέτη.
Συνοπτική ανασκόπηση
- Η Biogen γνωστοποίησε θετικά ευρήματα από τις κλινικές μελέτες DEVOTE και NURTURE, οι οποίες επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα της νουσινερσένης στη Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA).
- Η αυξημένη δόση νουσινερσένης προσφέρει βελτίωση στην κινητικότητα ασθενών που έχουν ήδη λάβει θεραπεία.
- Στη NURTURE, τα προσυμπτωματικά βρέφη που έλαβαν αγωγή δεν χρειάστηκαν μόνιμη αναπνευστική υποστήριξη, ενώ η πλειονότητα κατάφερε να περπατήσει.
- Η Biogen έχει καταθέσει στις ρυθμιστικές αρχές αιτήσεις για την υψηλότερη δόση σε ΗΠΑ, Ευρώπη και Ιαπωνία.
- Στη DEVOTE, οι συμμετέχοντες παρουσίασαν λειτουργικές βελτιώσεις ανεξάρτητα από την ηλικία τους και τον φαινότυπο της νόσου.
- Κατά την οκταετή παρακολούθηση της NURTURE, η νουσινερσένη ήταν καλά ανεκτή και δεν καταγράφηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας.
Το άρθρο στο ygeiax.gr: https://www.ygeiax.gr/news/notiaia-myiki-atrofia-entyposiaki-anavathmisi-kinitikotitas-me-enischymeni-dosi-noysinersenis/14286
