Ερευνητική ομάδα υπό την καθοδήγηση του Πανεπιστημίου του Σίδνεϊ αναγνώρισε ως βασική αιτία της μικροαγγειακής απόφραξης στην COVID-19 τη διάσπαση ερυθρών αιμοσφαιρίων σε σημεία όπου έχει νεκρωθεί το ενδοθήλιο, αντί για τον αναμενόμενο σχηματισμό ινώδους και θρόμβων από αιμοπετάλια.
Κατά την πανδημία COVID-19 καταγράφηκαν περιστατικά σοβαρής βλάβης στα πιο μικρά αιμοφόρα αγγεία, η οποία σχετίζεται τόσο με αιφνίδια ανεπάρκεια οργάνων όσο και με συμπτώματα που επιμένουν επί μήνες. Η εξέταση ιστών από ασθενείς που είχαν προσβληθεί έδειξε εκτεταμένες βλάβες στο ενδοθήλιο του αγγειακού συστήματος των πνευμόνων, της καρδιάς, των νεφρών και του ήπατος.
Τα συνηθισμένα μοντέλα θρόμβωσης αποδίδουν τους μικροαγγειακούς θρόμβους στον σχηματισμό τους από ινώδες και αιμοπετάλια, όμως δεν επαρκούν για να εξηγήσουν τη σοβαρότητα της δυσλειτουργίας των τριχοειδών. Παράλληλα, το όφελος από τις αντιπηκτικές αγωγές ήταν περιορισμένο, στοιχείο που ενισχύει την πιθανότητα η μικροαγγειοπάθεια της COVID-19 να οφείλεται σε διαφορετικό μηχανισμό.
Για να διαπιστώσουν αν η απόφραξη των μικρών αγγείων οφείλεται στην αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και όχι στην θρόμβωση, οι ερευνητές ανέπτυξαν πολυτροπικά μοντέλα απεικόνισης και γενετικά μοντέλα. Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο Nature.
Ενδοθηλιακή νέκρωση και μεμβράνες ερυθρών αιμοσφαιρίων
Για την αξιολόγηση περισσότερων από 1.000 αγγείων από τους πνεύμονες, την καρδιά, τα νεφρά και το ήπαρ, εξετάστηκε ιστός από νεκροψίες ασθενών με COVID-19. Από την ανάλυση εξαιρέθηκαν τα δείγματα με ενδείξεις μεταθανάτιας αποδόμησης.
Η απεικόνιση έδειξε ότι είχαν χαθεί σε μεγάλη έκταση δείκτες της ενδοθηλιακής επιφάνειας, καθώς και στοιχεία της κυτταρικής ακεραιότητας. Ο κυτταρικός θάνατος ήταν συχνότερος στα όργανα με σοβαρή ιστική βλάβη, ιδίως στην καρδιά, το ήπαρ και τους νεφρούς. Ενδείξεις αποκόλλησης του ενδοθηλίου εντοπίστηκαν σε ποσοστό έως 50% των αγγείων.
Με ιστολογική εξέταση και ηλεκτρονική μικροσκοπία εντοπίστηκε υλικό χωρίς κύτταρα, πλούσιο σε πρωτεΐνες, το οποίο είχε επικαθίσει στα τοιχώματα των αγγείων. Η ουσία χρωματίστηκε έντονα για CD235, δείκτη της μεμβράνης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αλλά όχι για ινώδες, αιμοπετάλια ή DNA. Μεμβράνες από διαλυμένα ερυθρά αιμοσφαίρια συγκεντρώθηκαν γύρω από το νεκρωμένο ενδοθήλιο και παγιδεύτηκαν ανάμεσα σε άθικτα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Στους πνεύμονες το συγκεκριμένο μοτίβο καταγράφηκε σπάνια. Αντίθετα, εναποθέσεις μεμβρανών εντοπίστηκαν στο 27-30% των αγγείων στο ήπαρ, τους νεφρούς και την καρδιά.
Αιμόλυση και μικροαγγειακή απόφραξη σε ισχαιμικά όργανα
Στα δείγματα νεκροψίας ασθενών χωρίς COVID, οι οποίοι είχαν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό ή ισχαιμία του εντέρου, παρατηρήθηκε εικόνα αντίστοιχη με εκείνη της ομάδας COVID: νέκρωση του ενδοθηλίου, εναπόθεση μεμβρανών ερυθρών αιμοσφαιρίων και μικροαγγειακή απόφραξη.
Στα νεφρά, το ήπαρ και την καρδιά, αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων εντοπίστηκε σε ποσοστό έως 45% των μικροαγγείων, ενώ στους πνεύμονες ήταν ελάχιστη. Η απεικόνιση συσχέτισης και η χαρτογράφηση της έντασης επιβεβαίωσαν ότι η ενδοθηλιακή βλάβη εντοπιζόταν χωρικά μαζί με θραύσματα μεμβρανών από ρήξη ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Παρόμοια εικόνα θανάτου των ενδοθηλιακών κυττάρων και λύσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων παρατηρήθηκε και σε ιστούς ασθενών χωρίς COVID-19, με έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή ισχαιμία του εντέρου.
Πέρα από τους πνεύμονες, η λοίμωξη από τον SARS-CoV-2 συνδέθηκε με ελάχιστη αιμόλυση στα υπόλοιπα όργανα.
Πώς η αιμόλυση μπορεί να αποφράξει τα μικρά αγγεία
Κατά την ενδοκοιλιακή μικροσκόπηση σε πραγματικό χρόνο, οι ερευνητές είδαν ότι οι μεμβράνες των αιμολυμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων προσκολλούνταν στο νεκρωμένο ενδοθήλιο. Εκεί δημιουργούσαν στρώσεις σε φυσικά εμπόδια, τα οποία παρεμπόδιζαν την αιμάτωση. Οι εναποθέσεις μέσα στα αγγεία σχηματίστηκαν ανεξάρτητα από το ινώδες και τα αιμοπετάλια.
Κατά την εκτίμηση των ερευνητών, η νέκρωση του ενδοθηλίου πυροδοτεί μια αλληλουχία αντιδράσεων, η οποία τελικά προκαλεί ρήξη στα κοντινά ερυθρά αιμοσφαίρια. Τα θραύσματά τους σχηματίζουν ένα φυσικό σφράγισμα στα τραυματισμένα τοιχώματα των αγγείων και αποτρέπουν την ενδιάμεση αιμορραγία, όταν τα αιμοπετάλια και το ινώδες είναι μειωμένα. Αν όμως η αντίδραση γίνει υπερβολική, το ίδιο υλικό συσσωρεύεται σε αποφρακτικά συμπλέγματα και εμποδίζει τη ροή του αίματος.
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ενδέχεται να υπάρχει μηχανισμός που στηρίζεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια και λειτουργεί ανεξάρτητα από τις συνήθεις οδούς πήξης.
Περισσότερες πληροφορίες: Mike C. L. Wu et al, Ischaemic endothelial necroptosis induces haemolysis and COVID-19 angiopathy, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09076-x.
Το άρθρο στο ygeiax.gr: https://www.ygeiax.gr/health/covid-19-i-rixi-erythron-aimosfairion-ochi-i-pixi-prokalei-apofraxi-aggeion-2/10195
