Νέα μελέτη του Εθνικού Κέντρου Καρδιαγγειακών Ερευνών (CNIC), η οποία δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature, εντοπίζει στο εντερικό μικροβίωμα τον μεταβολίτη προπιονικό ιμιδαζόλιο (ImP), που μπορεί να αποτελέσει σημαντικό δείκτη για την έγκαιρη ανίχνευση της αθηροσκλήρωσης.
Σε ανθρώπους που φαίνονται υγιείς, η παρουσία ImP στο αίμα συνδέεται με την ανάπτυξη της νόσου. Σε σύγκριση με τις σημερινές σύνθετες εξετάσεις, ο μεταβολίτης θα μπορούσε να προσφέρει μια απλή και οικονομική διαγνωστική επιλογή.
Τα αποτελέσματα αποδίδουν στο ImP αιτιώδη ρόλο στην αθηροσκλήρωση και θέτουν τις βάσεις για νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Αυτές θα μπορούσαν να συνδυάζουν τη μείωση της χοληστερόλης με την αναστολή των επιβλαβών επιδράσεων του μεταβολίτη.
Η καρδιαγγειακή νόσος, που κατατάσσεται πρώτη μεταξύ των αιτιών θανάτου παγκοσμίως, έχει συχνά ως αφετηρία την αθηροσκλήρωση. Πρόκειται για χρόνια πάθηση, όπου η φλεγμονή και οι λιπώδεις εναποθέσεις οδηγούν σε σκλήρυνση και στένωση των αρτηριών. Η κλινική πρακτική αντιμετωπίζει αιτιολογικούς παράγοντες όπως η χοληστερόλη, η υπέρταση και το κάπνισμα, όμως η διάγνωση της αθηροσκλήρωσης σε πρώιμο στάδιο παραμένει δύσκολη.
Μελέτη με επικεφαλής το Εθνικό Κέντρο Καρδιαγγειακών Ερευνών (CNIC), η οποία δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature, εντόπισε στο αίμα τον μεταβολίτη προπιονικό ιμιδαζόλιο (ImP), που προέρχεται από το εντερικό μικροβίωμα και ανιχνεύεται στα πρώιμα στάδια ενεργού αθηροσκλήρωσης.
«Αυτός ο μεταβολίτης παράγεται μοναδικά από τα εντερικά βακτήρια», αναφέρει η ερευνήτρια του CNIC Annalaura Mastrangelo, μία από τους δύο πρώτους συγγραφείς της μελέτης. «Η μελέτη μας δείχνει ότι η παρουσία του στην κυκλοφορία του αίματος σχετίζεται με την ανάπτυξη ενεργού αθηροσκλήρωσης σε άτομα που κατά τα άλλα φαίνονται υγιή».
Ο μεταβολίτης προπιονικό ιμιδαζόλιο
Η Mastrangelo υπογραμμίζει τις σημαντικές κλινικές επιπτώσεις της ανακάλυψης. «Η ανίχνευση αυτού του δείκτη αίματος προσφέρει ένα σημαντικό πλεονέκτημα, επειδή τα τρέχοντα διαγνωστικά εργαλεία βασίζονται σε προηγμένες τεχνικές απεικόνισης που είναι πολύπλοκες, δαπανηρές και δεν καλύπτονται από τα δημόσια συστήματα υγείας. Τα επίπεδα ImP στο αίμα παρέχουν έναν διαγνωστικό δείκτη που θα μπορούσε να βοηθήσει στην αναγνώριση προφανώς υγιών ατόμων με ενεργό αθηροσκλήρωση και, επομένως, να επιτρέψει την έγκαιρη θεραπεία».
Αορτές ποντικών μετά τη χορήγηση του βακτηριακού μεταβολίτη προπιονικού ιμιδαζολίου (ImP) και φαρμάκου που αναστέλλει την προαθηρογόνο δράση του.
Αορτές ποντικών που ακολούθησαν δίαιτα υψηλής χοληστερόλης επί 8 εβδομάδες για την πρόκληση αθηροσκλήρωσης και έλαβαν, τις τελευταίες 4 εβδομάδες, φάρμακο αναστολής του προπιονικού ιμιδαζολίου (ImP). Οι αθηροσκληρωτικές πλάκες έχουν κόκκινη χρώση.
Η έρευνα προχώρησε πέρα από την παρατήρηση αυξημένων επιπέδων ImP σε ανθρώπους με αθηροσκλήρωση, όπως εξηγεί ο πρώτος συγγραφέας Iñaki Robles-Vera: «Δεν παρατηρήσαμε μόνο αυξημένα επίπεδα ImP σε άτομα με αθηροσκλήρωση, αλλά δείξαμε επίσης ότι η ίδια η ImP είναι ένας αιτιώδης παράγοντας της νόσου. Σε ζωικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης, η χορήγηση ImP οδήγησε στο σχηματισμό αρτηριακών πλακών. Αυτό επιτυγχάνεται ενεργοποιώντας τον υποδοχέα ιμιδαζολίνης τύπου 1 (I1R), ο οποίος αυξάνει τη συστηματική φλεγμονή και προάγει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης».
Ο David Sancho, επικεφαλής του Εργαστηρίου Ανοσοβιολογίας στο CNIC και κύριος συγγραφέας της μελέτης, σημειώνει: «αυτή η ανακάλυψη είναι σημαντική επειδή ανοίγει το δρόμο για μια εντελώς νέα γραμμή θεραπείας».
Σε μοντέλα ποντικών που ακολουθούν δίαιτα υψηλής χοληστερόλης, ο αποκλεισμός του I1R αποτρέπει την αθηροσκλήρωση που προκαλεί το ImP και επιβραδύνει την εξέλιξή της. Ο Sancho εξηγεί: «Αυτό υποδηλώνει ότι η μελλοντική θεραπεία θα μπορούσε να συνδυάσει τον αποκλεισμό του I1R με φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη για να παράγει ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα που αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης».
«Τα ευρήματα ανοίγουν νέες δυνατότητες για την έγκαιρη ανίχνευση και την εξατομικευμένη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης», προσθέτει. «Αντί να επικεντρωνόμαστε αποκλειστικά στη χοληστερόλη και σε άλλους κλασικούς παράγοντες κινδύνου, σύντομα ίσως να είμαστε σε θέση να αναλύουμε το αίμα για ImP ως σήμα έγκαιρης προειδοποίησης. Εργαζόμαστε επίσης για την ανάπτυξη φαρμάκων που μπλοκάρουν τις επιβλαβείς επιδράσεις του ImP».
Περισσότερα στοιχεία: David Sancho, Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09263-w. www.nature.com/articles/s41586-025-09263-w
Σύνοψη
- Το Εθνικό Κέντρο Καρδιαγγειακών Ερευνών (CNIC) παρουσιάζει τον προπιονικό ιμιδαζόλιο (ImP) ως σημαντικό δείκτη για τον έγκαιρο εντοπισμό της αθηροσκλήρωσης.
- Σε φαινομενικά υγιή άτομα, η ανίχνευση ImP στο αίμα συνδέεται με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και μπορεί να προσφέρει μια απλή, οικονομική διαγνωστική μέθοδο.
- Ο ImP αποδεικνύεται αιτιώδης παράγοντας της αθηροσκλήρωσης, καθώς ενεργοποιεί φλεγμονώδεις διεργασίες που συμβάλλουν στην εξέλιξή της.
- Τα ευρήματα δημιουργούν προοπτικές για νέες θεραπευτικές κατευθύνσεις, στις οποίες θα μπορούσε να συνδυαστεί η καταστολή του ImP με τη μείωση της χοληστερόλης.
- Παράλληλα, διερευνάται η ανάπτυξη φαρμάκων που θα αναστέλλουν τις επιβλαβείς επιδράσεις του ImP, με στόχο την έγκαιρη διάγνωση και την εξατομικευμένη αντιμετώπιση της αθηροσκλήρωσης.
Το άρθρο στο ygeiax.gr: https://www.ygeiax.gr/health/metavolitis-enterikon-vaktirion-apokalyptetai-kleidi-gia-tin-proimi-athirosklirosi/15105
