Βιταμίνη C και επιβίωση στον καρκίνο: ενθαρρυντικά ευρήματα σε ασθενείς με διαταραχές του αίματος

Η βιταμίνη C μπορεί να συνδέεται με καλύτερη επιβίωση σε ανθρώπους με προκαρκινικές διαταραχές του αίματος και καρκίνους του αίματος πρώιμου σταδίου, σύμφωνα με νέα ευρήματα κλινικής μελέτης φάσης 2. Οι ερευνητές τονίζουν ότι το πιθανό όφελος πρέπει να επιβεβαιωθεί σε μεγαλύτερη κλινική μελέτη φάσης 3.

Η βιταμίνη C συμβάλλει στην ομαλή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, στην επούλωση των πληγών και στην προστασία των κυττάρων από βλάβες. Ωστόσο, άνθρωποι με προκαρκινικές διαταραχές του αίματος και καρκίνους του αίματος συχνά έχουν σταθερά χαμηλά επίπεδα βιταμίνης C. Οι ερευνητές διερευνούν αν η αντιμετώπιση αυτής της έλλειψης μπορεί να βελτιώσει την υγεία τους και την έκβαση της θεραπείας τους.

Η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη EVITA πραγματοποιήθηκε από την ομάδα Van Andel Institute-Stand Up To Cancer® Epigenetics Dream Team. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό CANCER της Αμερικανικής Αντικαρκινικής Εταιρείας.

Οι ασθενείς που έλαβαν 1.000 mg βιταμίνης C από το στόμα καθημερινά επί ένα έτος εμφάνισαν λιγότερα ανεπιθύμητα συμβάντα κατά τη διάρκεια της μελέτης και της περιόδου παρακολούθησης. Το συμπλήρωμα άλλαξε επίσης τα επίπεδα ορισμένων κυτοκινών, δηλαδή μορίων που συμμετέχουν στη σηματοδότηση του ανοσοποιητικού, με τρόπο που συνδέεται με ευνοϊκότερες εκβάσεις. Οι αλλαγές αυτές υποδηλώνουν ότι η βιταμίνη C ενδέχεται να επηρεάζει διεργασίες που σχετίζονται με τη φλεγμονή και την ανάπτυξη και εξέλιξη των μη φυσιολογικών κυττάρων του αίματος.

Η βιταμίνη C δεν επηρέασε σημαντικά τον ρυθμό με τον οποίο αυξάνονταν τα μη φυσιολογικά κύτταρα του αίματος. Ωστόσο, σε διερευνητική ανάλυση, οι συμμετέχοντες που έλαβαν βιταμίνη C είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να είναι εν ζωή μετά από περίπου τρία χρόνια παρακολούθησης, σε σύγκριση με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι ερευνητές υπογραμμίζουν ότι το πιθανό όφελος στην επιβίωση χρειάζεται επιβεβαίωση σε μεγαλύτερη μελέτη φάσης 3.

Ελπίδες για ασθενείς με διαταραχές αίματος που αυξάνουν τον κίνδυνο λευχαιμίας

«Είμαστε ιδιαίτερα ενθουσιασμένοι και συγκρατημένα αισιόδοξοι ότι τα αποτελέσματά μας θα μπορούσαν μια μέρα να μεταφραστούν σε έναν απλό τρόπο βελτίωσης της φροντίδας και των εκβάσεων για ανθρώπους με διαταραχές που προηγούνται της λευχαιμίας», δήλωσε ο Peter A. Jones, Ph.D., D.Sc. (hon), διακεκριμένος καθηγητής στο Van Andel Institute. Ο Jones είναι επίσης ένας από τους συγγραφείς αλληλογραφίας της έρευνας και συνεπικεφαλής της ομάδας VAI-SU2C Epigenetics Dream Team.

«Η προσέγγισή μας αντικατοπτρίζει την αυξανόμενη έμφαση στην έγκαιρη παρέμβαση στον καρκίνο, πριν αυτός εγκατασταθεί. Εργαζόμαστε για να αξιοποιήσουμε τα ευρήματα της μελέτης, διερευνώντας ακριβώς πώς αλληλεπιδρά η βιταμίνη C με τα προκαρκινικά κύτταρα. Μεταξύ άλλων, εξετάζουμε την πιθανότητα να βοηθά στην αποκατάσταση της φυσιολογικής επιγενετικής λειτουργίας στα κύτταρα του αίματος που κινδυνεύουν να εξελιχθούν σε λευχαιμία».

Τη διεθνή ερευνητική προσπάθεια συντόνισε η Kirsten Grønbæk, M.D., Ph.D., αιματολόγος, καθηγήτρια στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης και μέλος της VAI-SU2C Epigenetics Dream Team.

«Αυτά τα ενθαρρυντικά προκαταρκτικά ευρήματα θέτουν τις βάσεις για μια μεγαλύτερη κλινική μελέτη, ώστε να διερευνηθεί η βιταμίνη C ως πιθανός τρόπος βελτίωσης των εκβάσεων για τους ασθενείς», δήλωσε η Grønbæk. «Είναι πολύ νωρίς για να διατυπωθούν οριστικές συστάσεις με βάση τα αποτελέσματά μας, αλλά ελπίζουμε ότι μια ευρύτερη μελέτη θα προσφέρει περισσότερες πληροφορίες».

Η πρώτη κλινική δοκιμή καθημερινής βιταμίνης C για προκαρκινικές διαταραχές του αίματος

Στη μελέτη συμμετείχαν 109 ασθενείς με κλωνική κυτταροπενία αδιευκρίνιστης σημασίας (CCUS) ή μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS). Και οι δύο παθήσεις μπορεί να εξελιχθούν σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), μια επιθετική μορφή καρκίνου του αίματος που συχνά είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Η πιθανότητα εμφάνισης CCUS και συναφών διαταραχών του αίματος αυξάνεται με την ηλικία, γι’ αυτό οι παθήσεις αυτές είναι ιδιαίτερα συχνές στους μεγαλύτερους σε ηλικία ενήλικες.

Προς το παρόν, δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία που να μπορεί να αποτρέψει την εξέλιξη της CCUS σε λευχαιμία. Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων αποτελεί επιλογή για την αντιμετώπιση του MDS, αλλά πολλοί ασθενείς δεν μπορούν να υποβληθούν σε αυτή λόγω ηλικίας ή άλλων προβλημάτων υγείας. Κανένας από τους συμμετέχοντες δεν λάμβανε θεραπεία για καρκίνο κατά τη διεξαγωγή της μελέτης.

Οι ερευνητές χώρισαν τυχαία τους συμμετέχοντες σε δύο ομάδες. Η μία έλαβε 1.000 mg βιταμίνης C από το στόμα καθημερινά επί 12 μήνες. Η άλλη έλαβε εικονικό φάρμακο, σχεδιασμένο ώστε να μην ξεχωρίζει από το συμπλήρωμα στην εμφάνιση, τη γεύση και την οσμή, αλλά χωρίς βιταμίνη C.

Ούτε οι συμμετέχοντες ούτε το κλινικό προσωπικό γνώριζαν ποιοι λάμβαναν βιταμίνη C έως την ολοκλήρωση της μελέτης. Η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο προσέγγιση θεωρείται το χρυσό πρότυπο στην κλινική έρευνα, καθώς περιορίζει πιθανές μεροληψίες και επιτρέπει την πιο αντικειμενική αξιολόγηση των επιδράσεων μιας θεραπείας.

Η έρευνα διεξήχθη σε τέσσερα νοσοκομεία: στο Copenhagen University Hospital-Rigshospitalet, στο Copenhagen University Hospital-Herlev, στο Aalborg University Hospital και στο Keck Hospital του University of Southern California.

Η EVITA ξεχωρίζει επειδή ήταν η πρώτη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που εξέτασε τη χορήγηση βιταμίνης C από το στόμα σε ασθενείς με παθήσεις που μπορεί να προηγούνται της λευχαιμίας ή με μυελοειδείς καρκίνους χαμηλότερου κινδύνου. Προγενέστερες μελέτες είχαν εξετάσει κυρίως τη χορήγηση βιταμίνης C ενδοφλεβίως και είχαν επικεντρωθεί σε συμπαγείς όγκους, όχι σε προκαρκινικές διαταραχές του αίματος ή κακοήθειες του αίματος πρώιμου σταδίου.

Αντίθετα, η EVITA αξιολόγησε μια καθημερινή δόση από το στόμα, αντίστοιχη με εκείνη που περιέχεται σε πολλά συμπληρώματα βιταμίνης C χωρίς συνταγή.

Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς είχαν χαμηλά επίπεδα βιταμίνης C

Δείγματα αίματος που συλλέχθηκαν σε όλη τη διάρκεια της μελέτης επέτρεψαν στους ερευνητές να παρακολουθούν τις συγκεντρώσεις βιταμίνης C στους συμμετέχοντες και να διαπιστώσουν αν η χορήγηση του συμπληρώματος διόρθωνε την έλλειψη.

Στην αρχή της μελέτης, περισσότεροι από τους μισούς συμμετέχοντες είχαν ανεπαρκή επίπεδα βιταμίνης C. Στην ομάδα που έλαβε το συμπλήρωμα, οι συγκεντρώσεις στο αίμα επανήλθαν σε φυσιολογικά επίπεδα μετά την έναρξη της λήψης του.

Για τους ασθενείς με παθήσεις που μπορεί τελικά να εξελιχθούν σε λευχαιμία, η δυνατότητα μιας εύκολα προσβάσιμης παρέμβασης έχει ιδιαίτερη σημασία. Σε πολλές περιπτώσεις, οι γιατροί δεν έχουν άλλη επιλογή από το να παρακολουθούν τη νόσο και να αναζητούν ενδείξεις εξέλιξής της.

«Η συνήθης προσέγγιση για ασθενείς με προκαρκινικές διαταραχές του αίματος είναι η παρακολούθηση των μετρήσεων των κυττάρων του αίματος με την πάροδο του χρόνου. Είναι κατανοητό ότι αυτό προκαλεί μεγάλη απογοήτευση: κανείς δεν θέλει να ακούει ότι έχει μια πάθηση που αυξάνει τον κίνδυνο λευχαιμίας, αλλά ότι δεν μπορεί να γίνει τίποτε πέρα από την παρακολούθηση και την αναμονή», δήλωσε ο Casey O’Connell, M.D., FACP, κάτοχος της έδρας Lawrence and Jane Kelly στην Αιματολογία στο University of Southern California και επικεφαλής κλινικός ερευνητής στο κέντρο διεξαγωγής της μελέτης του USC.

«Η μελέτη EVITA αντιμετώπισε αυτή την πρόκληση διερευνώντας τη δυνατότητα της βιταμίνης C να επηρεάσει τους υποκείμενους παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της λευχαιμίας».

Πώς θα μπορούσε η βιταμίνη C να επηρεάσει την ανάπτυξη του καρκίνου

Οι επιστήμονες διερευνούν εδώ και περισσότερες από επτά δεκαετίες αν η βιταμίνη C μπορεί να έχει χρήσιμο ρόλο στην αντιμετώπιση του καρκίνου. Για μεγάλο μέρος αυτής της περιόδου, τα στοιχεία παρέμεναν ασαφή, καθώς οι μελέτες κατέληγαν σε διαφορετικά ευρήματα και χρησιμοποιούσαν διαφορετικές πειραματικές μεθόδους.

Την τελευταία δεκαετία, ωστόσο, οι βελτιωμένες ερευνητικές τεχνολογίες έδειξαν ότι η βιταμίνη C έχει σημαντικές λειτουργίες πέρα από τον γνωστό ρόλο της στη διατροφή και την ανοσία. Ειδικότερα, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι συμμετέχει στον έλεγχο της δραστηριότητας των γονιδίων και στην καθοδήγηση της φυσιολογικής ανάπτυξης των κυττάρων.

Μία από τις σημαντικότερες ανακαλύψεις αφορά το TET2, ένα ένζυμο που συμβάλλει στην αποτροπή της καρκινικής ανάπτυξης ελέγχοντας αν συγκεκριμένα γονίδια είναι ενεργοποιημένα ή απενεργοποιημένα. Η βιταμίνη C υποστηρίζει τη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου, το οποίο βοηθά στη διατήρηση φυσιολογικών προτύπων γονιδιακής ρύθμισης.

Μεταλλάξεις που επηρεάζουν το TET2 εντοπίζονται συχνά στη λευχαιμία και σε συναφείς διαταραχές του αίματος. Όταν διαταράσσεται η φυσιολογική λειτουργία του ενζύμου, τα μη φυσιολογικά κύτταρα μπορεί να αποκτήσουν τη δυνατότητα να πολλαπλασιάζονται και ενδεχομένως να εξελιχθούν σε καρκίνο.

Πειράματα σε μοντέλα καρκίνου έχουν προσφέρει πρόσθετες ενδείξεις για τις πιθανές προστατευτικές επιδράσεις της βιταμίνης C. Οι μελέτες αυτές διαπίστωσαν ότι η χορήγησή της θα μπορούσε να παρεμβαίνει σε κυτταρικές αλλαγές που σχετίζονται με τον καρκίνο και να επιβραδύνει την εξέλιξη της λευχαιμίας. Είναι αξιοσημείωτο ότι τα ισχυρότερα αποτελέσματα εμφανίστηκαν όταν η βιταμίνη C χορηγήθηκε πριν εγκατασταθεί ο καρκίνος.

Η έρευνα αυτή συνέβαλε στην ανάπτυξη της ιδέας να χρησιμοποιηθεί η βιταμίνη C ως πρώιμη παρέμβαση, με στόχο τις βιολογικές αλλαγές που προηγούνται της εμφάνισης λευχαιμίας.

Τα επόμενα βήματα προς μεγαλύτερες κλινικές μελέτες

Πριν από την έναρξη της EVITA, η ομάδα VAI-SU2C Epigenetics Dream Team διεξήγαγε το 2016 μια πιλοτική κλινική μελέτη, για να διαπιστώσει αν η λήψη βιταμίνης C από το στόμα μπορεί να αυξήσει ουσιαστικά τη συγκέντρωσή της στο αίμα.

Τα αρχικά ευρήματα έδειξαν ότι η λήψη του συμπληρώματος από το στόμα ήταν πρακτική προσέγγιση. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, οι ερευνητές ξεκίνησαν το 2017 τη μελέτη EVITA φάσης 2.

«Αυτή η αρχική εργασία ήταν κρίσιμη, επειδή προσέφερε τη βάση για τον σχεδιασμό της σημερινής μελέτης», δήλωσε η Stine Ulrik Mikkelsen, M.D., Ph.D., πρώτη συγγραφέας της μελέτης και κλινική ερευνήτρια στο εργαστήριο της Grønbæk.

«Η βιταμίνη C είναι σημαντική επειδή συμμετέχει σε μια σειρά βιολογικών λειτουργιών, μεταξύ των οποίων και στη δραστηριότητα ενζύμων που ρυθμίζουν τη φυσιολογική λειτουργία των κυττάρων».

Οι ερευνητές συνεχίζουν να εξετάζουν τα δεδομένα της EVITA, ώστε να κατανοήσουν καλύτερα τις βιολογικές διεργασίες που θα μπορούσαν να εξηγήσουν γιατί οι ασθενείς που έλαβαν βιταμίνη C εμφάνισαν καλύτερη επιβίωση.

Παρότι τα ευρήματα ανοίγουν μια ελπιδοφόρα κατεύθυνση για μελλοντική έρευνα, απαιτούνται επιπλέον κλινικές μελέτες για να διαπιστωθεί αν η λήψη βιταμίνης C μπορεί να βελτιώσει αξιόπιστα τις εκβάσεις για ανθρώπους με προκαρκινικές διαταραχές του αίματος και καρκίνους του αίματος πρώιμου σταδίου.

Στους υπόλοιπους συγγραφείς περιλαμβάνονται οι Ali Al-Mousawi, M.D., Amalie Bach Puglisi, M.D., Anders Pommer Vallentin, M.D., Astrid Østergaard Mortensen, Heidi Naomi Ottesen, Linn Gillberg, M.Sc., Ph.D., Morten Tulstrup, M.D., M.Sc., Ph.D., Jakob Werner Hansen, M.D., Ph.D., και Mette Klarskov Andersen, M.D., D.MSc., από το University of Copenhagen και το Copenhagen University Hospital-Rigshospitalet· οι Zachary Madaj, M.S., Toshinori Hinoue, Ph.D., Stacey L. Thomas, Ph.D., Christine N. Isaguirre, Ryan D. Sheldon, Ph.D., Marie Adams, M.S., Ryan Burgos και Peter W. Laird, Ph.D., από το Van Andel Institute· οι Jakob Schmidt Jespersen, M.Sc., Ph.D., Niels Richard Hansen, M.Sc., και Jens Lykkesfeldt, Ph.D., D.MSc., από το University of Copenhagen· ο Stephen Baylin, M.D., από το Johns Hopkins University και το Van Andel Institute· ο Bo Kok Mortensen, M.D., Ph.D., από το Copenhagen University Hospital-Rigshospitalet και το Copenhagen University Hospital-Herlev· και η Marianne Tang Severinsen, M.D., Ph.D., από το Aalborg University Hospital.

Η χρηματοδότηση της μελέτης προήλθε από το Van Andel Institute μέσω της ομάδας Van Andel Institute-Stand Up To Cancer® Epigenetics Dream Team, τη Danish Cancer Society και το Greater Copenhagen Health Science Partners.

Η λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης C και κάθε σχετική απόφαση για την αντιμετώπιση της νόσου πρέπει να συζητούνται με τον γιατρό.